科学家通过靶向作用脂肪来治疗癌症

科学家通过靶向作用脂肪来治疗癌症

脂肪不仅仅是我们所吃的东西，其同时还能够帮助我们来治疗癌症。机体细胞能够制造脂肪分子来构建质膜结构以及其它关键的结构，近日，一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自索尔克研究所（Salk Institute）的研究人员通过研究发现了一种方法能够阻断机体关键过程来抑制癌症生长，就好比阻断建筑材料运输到工地一样，这种方法能够抑制癌症生长所需的部件运输到癌细胞中。

研究者Reuben Shaw教授表示，癌细胞能够重新调整代谢来支持细胞的快速分裂和生长，此前我们的实验室通过研究发现了癌症和细胞代谢过程之间的关联，相比正常细胞而言，癌细胞主要依赖于脂类合成活性，因此研究者认为，或许存在一类癌症会对干扰关键代谢过程的药物敏感。此前研究人员假设，阻断脂质的装配“流水线”或许就能够阻断癌症进展，但近日研究者们才发现他们能够有效阻断该过程。研究者Shaw的团队同Nimbus Therapeutics生物技术公司合作发现并且开发了一种能够治疗多种疾病的小分子物质，其能够切断脂质合成的关键角色—乙酰辅酶A羧化酶（ACC酶）。

研究者RosanaKapeller表示，我们通过研究证实，在某些癌症中关闭内源性的脂质合成或许是有益的，而且ACC酶的抑制剂似乎能够提供一种可行的路径；而且我们已经采用了一种新型的计算化学的方法来设计针对困难酶类的高效变构抑制剂，而且研究结果相当喜人。对癌症动物模型和移植的人类肺癌细胞进行大规模的试验后，研究者发现，名为ND-646的新型ACC抑制剂远比期望的更有潜力和价值，即相比未治疗的动物而言，大约三分之二的肿瘤都会缩小，但研究者将ND-646同当前治疗肺小细胞肺癌的药物卡铂进行结合后，他们观察到了明显的抗肿瘤效应，即87%的肿瘤都被明显抑制了，而仅仅使用卡铂则只能使得50%的肿瘤被抑制。

卡铂能够损伤癌细胞的DNA，而ND-646这能够敲除ACC酶类并且抑制癌细胞的脂质合成，两者的结合会明显减缓癌症进展，同时还不会对正常细胞产生损伤效应。文章第一作者Robert Svensson说道，我们很惊讶地发现了耐受性良好的新型ACC抑制剂的剂量，这些抑制剂具有较广泛的生物利用性，而且也会很快进入临床试验进行研究；这项研究中，研究者首次发现，酶类ACC是肿瘤生长所必需的，而且他们还提出了强有力的证据证实靶向作用脂肪合成或许是一种新型的抗癌策略，该研究或可帮助研究人员后期开发治疗多种肺癌亚型、肝癌及其它癌症的新型药物和疗法。

Inhibition of acetyl-CoA carboxylase suppresses fatty acid synthesis and tumor growth of non-small-cell lung cancer in preclinical models
doi:10.1038/nm.4181
Robert U Svensson, Seth J Parker, Lillian J Eichner, Matthew J Kolar, Martina Wallace, Sonja N Brun, Portia S Lombardo, Jeanine L Van Nostrand, Amanda Hutchins, Lilliana Vera, Laurie Gerken, Jeremy Greenwood, SatheshBhat, Geraldine Harriman, William F Westlin, H James Harwood Jr, Alan Saghatelian, RosanaKapeller, Christian M Metallo& Reuben J Shaw

来源（生物谷）